艾滋病防控“最前线”--基层防控工作者和志愿者们的防艾故事

新华社北京12月1日电 题:艾滋病防控“最前线”——基层防控工作者和志愿者们的防艾故事

新华社记者鲍晓菁、林苗苗、王秉阳

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从患者体内发现基因突变位点

艾滋病防控的责任越来越重。“很多感染者的故事都让我们觉得非常惋惜、痛心,最小的只有16岁。”“毛毛雨”说,由于未成年,这个孩子每次领药都要父母签字。他的父母好几次在工作站里抱头痛哭。孩子说,他曾有危险性行为,但毫无保护意识。

作为一种危害大、死亡率高的严重传染病,艾滋病目前不可治愈,无疫苗可防。近年来,我国各级防治部门最大限度发现和治疗艾滋病感染者,艾滋病疫情持续控制在低流行水平。

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“我们去年收治的一位小患者,在没有感染的情况下,反复周期性发烧,接受了全外显子测序检测后仍然无法确诊病因,传统的治疗方法效果一直不理想。”复旦大学附属儿科医院王晓川主任告诉记者,他们推测孩子很可能患有自身炎症性疾病,而且发生了一个尚未被发现和阐明的新基因突变。在征得监护人同意后,医院将患儿的基因组数据交由周青实验室团队重新解析。

“社区动员同防艾,健康中国我行动”是2019年世界艾滋病日的主题。像张振江这样在乡村、社区等基层医疗机构从事艾滋病防控工作、为艾滋病感染者服务的医务人员还有很多。

让潜藏的“罕见病”无处遁形

“如果能够确定是哪种炎症因子或者哪条炎症信号通路引起的疾病,意味着能够对症下药。”周青介绍道,团队研究进一步发现,皮肤成纤维细胞内,RIPK1、TNFR1等蛋白表达水平明显下调,细胞内的还原性谷胱甘肽(GSH)含量高,活性氧(ROS)含量低,这些变化部分解释了细胞对不同死亡形式的抵抗。这一现象提示,为应对RIPK1变异导致的对多种刺激的高敏感性,患儿成纤维细胞发展出多种补偿机制来维持机体稳态。

科研人员在对该患儿的血清和外周血单核细胞研究中,均发现了较高水平的炎症因子。“IL-6、TNF这些炎症因子含量都超级高,特别是病人发烧的时候。”同样在老鼠细胞中也发现,携带有RIPK1该位点突变的小鼠细胞对刺激更敏感,会释放更高水平的炎症因子,同时更趋向于细胞死亡。

艾滋病防治干预曾经面临的困难是目标人群难寻,由于担心社会歧视等原因,一些有过高危行为的人也不愿主动检测,害怕暴露身份。但互联网+给艾滋病防控工作带来了新的进展。

艾滋病的传播途径特殊,近年来,经血传播、母婴传播两个途径得到有效控制,而性传播是最主要途径,这也是很多人歧视感染者、将他们视为“洪水猛兽”的主要原因。

近日,浙江大学生命科学研究院研究员周青实验团队在国际顶级期刊《自然》在线刊登的学术文章中表示,通过对一位自身炎症性疾病患儿发病分子机制的解析,他们首次发现,人类受体相互作用蛋白激酶(RIPK1)变异可以导致自身炎症性疾病,并为该患儿找到了致病机制,有望为此类自身炎症性疾病的临床诊治提供更加精准的治疗方案。

“在中美达成第一阶段贸易协议后,美国去年11月的ISM制造业PMI为48.1。然而,今天的数据显示贸易摩擦的不确定性迷雾消散仍不足以照亮美国制造业的前景,美国制造业已经受到新油气钻探崩溃以及通用汽车罢工的沉重打击。2019年的10年期美债收益率创下1.462%的低点,就是发生在ISM制造业PMI首次跌破荣枯线的那天。2019年9月3日,由于担心更广泛的经济衰退即将到来,美国2019年8月ISM制造业PMI为49.1,数据公布当天道指暴跌285点。”鲁普基对记者补充道。

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不抛弃、不放弃 基层医疗工作者坚守防艾第一线

每一个生命都很珍贵 疾控志愿者为艾滋病人争取生存机会和包容理解

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ISM主席蒂莫西·R·菲奥雷(Timothy R.Fiore)在一份声明中表示:“全球贸易仍然是最重要的跨行业问题,但有迹象表明,由于中美之间的第一阶段贸易协议,一些行业领域将得到逐渐改善。在美国制造业的六大行业中,食品、饮料和烟草产品仍然表现强劲,而运输设备则是表现最弱的。总体而言,本月的市场情绪对近期增长略有乐观。”

在这项研究中,科研人员发现炎症因子IL-6在病人体内大量表达及其引发机制,于是在临床中建议使用针对IL-6受体的抑制剂。事实上,对于治疗自身炎症疾病针对不同的炎症反应通路,已经研发出多种不同的生物抑制剂。

“防艾工作需要全社会一起努力,关心感染者群体,让他们有依靠、有温暖。”淡蓝公益创始人耿乐说。

ISM制造业新订单指数创十年新低

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“这种新型自身炎症性疾病的发病机制是一个恶性循环。”周青说,由于发生基因突变导致RIPK1蛋白无法被蛋白酶精准定位切割,这样一来,它就持续处于激活的状态,导致更多细胞的凋亡和坏死,细胞的凋亡与坏死可激活炎症因子的释放,增加的炎症因子又进一步促进了细胞的死亡。

彭程/金杨自由滑曲目是《云图》,两人将技术难度和艺术完美地融合在一起,全场没有一个技术点被扣分,整套动作高质量完成,获得了134.60分的高分。不过在短节目比赛中两人抛跳出现失误位居第五,最终以总分204.27分获得亚军。(完)

“我退休两年了,但村里还有20多名病人等着我,只要还能干得动,就不辜负他们对我的信任。”张振江说,日常门诊间隙,他还会自己配置一些给艾滋病人增强免疫力的中药,骑上“小电驴”,去艾滋病人家里送药。

在12月1日“世界艾滋病日”之际,记者走近基层防艾工作人员和志愿者,倾听那些艾滋病防控一线的感人故事。

2005年,“毛毛雨”(化名)是某知名高校大三学生,计算机专业的他加入了安徽医科大学张洪波教授对于艾滋病群体的研究项目中,从此致力于艾滋病防控志愿活动。

“我国艾滋病疫情能控制在低流行水平,有效控制了经血传播、母婴传播这两个途径,说明基层防控人员的工作扎实有力、卓有成效。”中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心主任韩孟杰说。

不过,也有分析指出,美国制造业的表现优于欧元区和日本等其他大型经济体,表明美国经济保持适度增长,在2020年有回升的积极势头。

从出生起大部分时间在医院度过、每周总有几天要发烧……由于基因突变使其编码蛋白发生改变,导致固有免疫功能失调而引起全身性炎症,加之其遗传性特点,不少幼小生命降生后不久,就不得不忍受自身炎症性疾病的折磨。

实验团队发现,该患儿体内的RIPK1基因发生了突变,导致其编码的RIPK1蛋白在蛋白酶Caspase-8的切割位点上发生氨基酸变化,使得RIPK1无法被正常切割,这种改变破坏了RIPK1正常的激活模式,使其活性增加,在某种程度上促进了细胞的凋亡和程序性坏死。

早在20世纪初,作为自身炎症性疾病的一种,家族性地中海热(FMF)就已见诸报端,直至1997年科学家发现其致病基因——地中海热基因MEFV,人类与自身炎症性疾病的斗争才正式拉开序幕。20多年来,学界对自身炎症性疾病及其致病基因的探索发现不断拓展。

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据了解,由于自身炎症性疾病症状涉及多系统,多种表现并不特异,患者常常因为不明原因发热、皮疹或者关节炎等症状往返于感染科、皮肤科、免疫科、血液科等科室,更由于对该病症的诊断手段缺乏,临床医生认识不足,许多患者长期被误诊或者漏诊。

大多数感染者其实也是受害者。“我们发现很多孩子性意识很早就觉醒了,但是学校、家庭对他们性保护知识和教育却严重滞后。”一些一线防艾志愿者说。

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“很多自身炎症性疾病是一类单基因的遗传病,已有约40种致病基因被发现,除了周期性、反复性发烧外,还伴随皮疹、关节炎等症状。”周青向科技日报记者解释道,国内也有很多不明原因的发烧病例,一般被认为是感染引起的,很少与遗传病联系起来,所以在治疗上以抗生素类药物为主,却并无疗效。

北京市海淀区上地社区卫生服务中心预防保健科科长高俊红说,通过不断宣传科普,这些年感觉到公众对艾滋病知识接受和掌握程度不断进步,社区也都有了艾滋病快速检测设备,方便周边辖区居民。

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“易容”逃脱的RIPK1引发细胞死亡

“面对庞大的病人群体,探究人类遗传病致病基因和解析致病机理的科研任务重大而紧急。”周青表示,在层出不穷的“基因奥秘”面前,不仅需要有顶尖的技术支持,更需要社会多方面的联合力量,共同推动科研和临床的发展,造福更多被自身炎症性疾病折磨的病人。

“RIPK1蛋白是调控细胞凋亡、细胞程序性坏死以及炎症信号通路的关键分子,参与胚胎发育、造血系统发育以及免疫稳态维持等多种重要生物学过程,由于细胞的‘生死’平衡被打破,患儿体内炎症因子水平异常升高,并自发产生发烧等炎症表型。”周青表示,团队还发现患儿不同种类的细胞对相同的RIPK1突变有不同的应对措施,提示人体的不同组织和细胞在相同基因型下可以表现出截然不同的表型,这一发现丰富了人类RIPK1在调节不同种类细胞死亡中的作用。

业内:贸易不确定性的消散不足以照亮美国制造业前景

自身炎症性疾病虽被称为罕见病,但其实也有相对庞大的群体。周青介绍说,自己之前做的另一项腔隙性卒中和结节性多动脉炎(DADA2)病例研究,刚开始只有9个病人,但是论文发表后,全世界又相继发现四百多病例。“按照其基因致病突变位点在中国人群的频率推算,可能有将近几十万病人。”

据介绍,人体正常情况下,全长的和切割的RIPK1并存,不会发生健康问题。在RIPK1发生突变的病人体内,全长的RIPK1蛋白比例提高,切割的RIPK1减少了。在对致病机制的研究中,科研人员发现患者体内的RIPK1蛋白在这个位点发生了氨基酸突变,使得原本应该被切割的它“毫发无损”,仍然处于全长蛋白状态,就像做了个整容术,“切割机”认不出来也就无从下手。

三菱日联金融集团董事总经理、首席金融经济学家克里斯·鲁普基(Chris Rupkey)在接受《每日经济新闻》记者采访时表示,“瞬间升级的美伊关系已经对周五的美国市场造成重创,而现在ISM公布的美国去年12月制造业PMI又显示美国制造业没有改善,更不用说脱离衰退了,这对市场来说无疑是雪上加霜。”

自1997年科学家与自身炎症性疾病的斗争正式拉开序幕,20多年来,学界对自身炎症性疾病及其致病基因的探索发现不断拓展。浙江大学生命科学研究院周青团队的最新研究,有望为此类疾病的临床诊治提供更加精准的方案。

天气冷了,又有艾滋病人感冒发烧,来找村医张振江打点滴。张振江细心地给每个病人的输液管上包上“暖宝宝”。

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“在正常情况下,这种蛋白会被切割,不会引起炎症反应;而无法被正常切割的RIPK1蛋白会引起自身激酶活性的提高,进而导致其介导的细胞凋亡、细胞程序性坏死增加,引起炎症因子的释放,导致炎症反应。”周青介绍道,正如打蛇打七寸,要切割RIPK1蛋白这根“导火线”也必须精准到切割位点。“人体RIPK1蛋白中间结构中有一个名为蛋白酶Caspase-8的切割位点,RIPK1就是在这个关键的‘点’被切割成为两个短片段,不再具有激酶活性。”

“当前,学界正加强对自身炎症性疾病致病机理的探索,本次研究是首次发现细胞坏死、细胞凋亡会引起自身炎症性疾病,后续有望从更多临床案例中推导出其他因细胞凋亡引发该病症的致病基因,完善致病基因的家族谱系。”周青表示。

不过两人的表演细腻感人,节目的衔接动作也较多,自由滑得到了134.19分,在所有选手中仅次于彭程/金杨。不过由于短节目中隋文静/韩聪的出色发挥,两人以总分211.69分获得冠军,这也是两人首次摘得花样滑冰大奖赛总决赛冠军。

“我们还得到了加拿大一个患有相似疾病表型的家系:一位35岁的妇女和她三个儿子患有不明原因的反复发烧,伴有淋巴结肿大、肝脾肿大等。全外显子测序数据的分析结果显示,该家系的RIPK1基因也携带有相同位点的突变。”周青说,团队对两个家系基因组的数据分析和功能实验结果,都证明了RIPK1因为该位点的获得功能性突变导致了疾病。

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很多感染者都渴望有正常的生活。35岁的小亮大二时检测出感染,甚至想过自杀,后来毕业找工作也遇到了阻碍。所幸一路有志愿者们的帮助,鼓励他“有本事不会没饭吃”。后来,小亮在大城市找到了合适的工作,因为一直兢兢业业,现已成为中层管理者,且每年都会捐助艾滋病防治公益组织。

赛后两人坦言,赛前准备得很充分,但还是有一些心理压力,能够拿到金牌有些幸运,但也很自豪。

北京时间2020年1月2日晚间,IHS Markt还曾公布了美国去年12月Markit制造业终值数据,结果该数据略微差于预期。具体来看,美国去年12月Markit制造业PMI终值实际公布52.4,预期52.5,前值52.5。去年12月Markit美国制造业PMI新订单分项指数终值为53.1,初值为53.2,去年11月终值为53.6。IHS Markit分析师克里斯·威廉姆森指出,美国制造业继从2019年夏季的低位复苏,以2019年年初以来的最好表现结束了2019年。不过,去年12月的制造业总体扩张速度仍有所放缓,仍然比前年同期水平低。这表明与2019年初的情况相比,生产商在2020年初的基础比较薄弱。

为了减少艾滋病人的心理负担以及村民对艾滋病的恐惧,张振江曾专门到艾滋病人家里和病人一起进餐。后来,张振江成了村里艾滋病患者的专职医生,也是消除周围居民“恐艾”情绪最管用的“定心丸”,一干就是24年。2013年,张振江获得了“全国最美乡村医生”称号。

“现有的情况是,在正式治疗前,临床对自身炎症性疾病的整体认识和诊断水平还有待提升。”王晓川说,自身炎症性疾病虽因其遗传性难以根治,但找到致病机理对症下药后,患者通过定期用药也能正常工作、生活。

“每一个生命都很珍贵,我们不仅是防止疾病传播的‘防火墙 ’,也在尽最大可能帮助重点人群、感染者得到社会的包容和关爱。”“毛毛雨”说,令人欣慰的是,很多人了解了艾滋病的感染途径,也认可了艾滋病感染者可以和他们一起工作、学习,开展防控工作的社会环境不断提升。

“让他们有依靠、有温暖” 一线防艾工作者呼吁更多支持

此前,国际权威学术期刊曾报道过小鼠RIPK1突变会导致胚胎期死亡、小鼠RIPK1蛋白的切割对抑制细胞凋亡和坏死起重要作用。对于人类RIPK1切割位点发生变异对控制细胞程序性死亡的重要信号通路和人类健康的影响还未有报道。

“这其实是一种偏见。”北京协和医院感染内科主任李太生说,艾滋病防控工作最初将易感者称为“高危人群”,而现在则称之为“重点人群”,就是为了消除歧视。

《每日经济新闻》记者还注意到,上周美国申请失业金人数有所下降,这是美国劳动力市场的一个积极信号,尽管近期有迹象表明初请失业金人数可能会略有上升。节假日和年底的几周美国失业金申请人数一直处于波动中,但长期均值表明初请人数略微有所增加。

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纽约联储去年12月对未来六个月整体企业状况的调查指数跃升至29.8,新订单展望指标上升至35.6,为去年2月以来最强。花旗银行在2020年展望报告中认为,2020年突发事件对制造业的影响或降低,制造业不会出现大幅衰退,但明显走强的可能性同样较低,预计2020年美国制造业或温和复苏。

路透社报道中称,2019年下半年的大部分时间里,因为中美贸易关系导致全球经济增长降温,美国制造业一直承受着压力。分析指出,目前市场预期美国经济将保持适度增长,但仍有数据显示美国制造业依旧疲软。去年12月利率决议上,美联储表示制造业成为了拖累美国经济的一个重要因素。尽管去年四季度以来全球制造业景气度整体回升,但美国自身制造业PMI短期复苏不确定性仍在。

当日晚间,ISM公布的进一步细节显示,美国去年12月的ISM制造业就业指数从1月份的46.6降至45.1;去年12月的制造业新订单指数为46.8,为2009年4月以来的最低水平,且全美国工厂就业人数出现连续第五个月下降。此外,ISM公布的数据还显示,美国去年12月制造业生产指数为43.2,比去年11月的49.1继续下降;制造业积压订单指数43.3,较11月的43有所上升。